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检测胎儿21三体综合症的根本因素

发布时间:2014-11-16 13:59 类别:宝宝男女

我们证明了可以检测胎儿21三体综合征的高危妊娠,具有高灵敏度和特异性通过复母体血浆DNA测序。这项研究的一个主要优势是对完整的染色体核型分析,非整倍体诊断的金标准的诊断性能进行了比较。这项研究的另一个优势是测试表现进行评估的基础上大量的21 - 三体,且不受怀孕。事实上,这个研究报告的最大规模萠医疗诊断使用大规模平行测序(所谓的下一代测序),并表明,它是进行了大规模的实际可行的。

研究的另一个优势在于测序样品通过两个层次的协议的诊断性能的比较。比较让我们推断灵敏地检测胎儿21三体综合症的根本因素,并提供洞察到如何进一步改善。2复杂的协议使用的血浆DNA的百分比,是从21号染色体的测量更精确,因为用此方法比用8复杂的协议分析血浆DNA分子七倍。所有21三体胎儿,包括错过由8复杂的协议,进行检测与2复杂的协议。总之,诊断的灵敏度提高的测序方法The following popper user interface control may not be accessible. Tab to the next button to revert the control to an accessible version.Destroy user interface control18与血浆DNA分子的数量增加,每个样品的分析。

在研究设计上存在一些弱点。我们的研究是基于对高风险怀孕的临床指征羊膜穿刺或绒毛取样,确保完整的染色体核型分析结果可以从每一次怀孕。要调查,如果一般所有怀孕胎儿21三体综合征的产前评估测序测试可能是有用的,我们确定了测试的概率有21 - 三体胎儿在不同年龄的女性,因此有不同的预试风险。这些数据表明,序列的测试结果,即使在具有低预测试风险的妇女具有21三体胎儿,基本上可以改变的概率。

这项研究的另一个潜在的弱点,被列入归档样本集。然而,无论是前瞻性的收集和存档母体血浆样品进行了处理使用相同的协议,并进行了前瞻性分析。也有胎儿DNA的浓度和测试表演两组样品之间无显着差异。在这项研究中所收集的产妇血浆样品5.6%质量受到影响。报告测序结果没有达到11个样品。所有这些样品确定了预定义的质量控制步骤。在日常实践中,实验室报告会不会发出此类样品,另一个血液样本将被要求。

我们发现21三体以外的其他非整倍体之中招募的孕妇。在这项研究中,我们将重点放在胎儿21三体综合征的测序方法的诊断性能,因为我们以前的数据表明,测量不太精确的比例分别为18和13号染色体的DNA分子。The following popper user interface control may not be accessible. Tab to the next button to revert the control to an accessible version.Destroy user interface control24 The following popper user interface control may not be accessible. Tab to the next button to revert the control to an accessible version.Destroy user interface control25更多的研究需要发展提高精度的协议The following popper user interface control may not be accessible. Tab to the next button to revert the control to an accessible version.Destroy user interface control29,用于测量从18和13号染色体的DNA分子的量。

我们的数据表明,母体血浆DNA测序试验的主要价值是排除胎儿21三体综合征。因此,目前的诊断性能,它更适合作为筛选试验,以分层怀孕的21三体风险权证的代价羊膜穿刺或绒毛取样。在这项研究中,我们进行了测序测试怀孕后,被视为在21三体综合征的风险增加,根据目前的产前筛查方案。当前的筛选程序的假阳性率是5%左右,和所有这些pregnanct妇女提供入侵检测的选项。但是,如果我们考虑到了测序测试的结果,21三体综合征可以排除那些怀孕在98%以上。这将使仅为0.1%(即5%×(100%-98%)×100%)的孕妇需要转介羊膜穿刺或绒毛取样。我们的研究怀孕的头三个月,这表明它可以实现即使在妊娠早期合并后的头三个月的测试,这是已经使用在许多世界各地的第二层筛选试验测试。

另一方面,我们事后分析表明,测序的测试结果可能会改变临床决策,即使在妇女低21三体风险。因此,有潜在的应用作为第一层的筛分试验的测试序列。然而,大规模并行基因组测序是目前昂贵。作为第一层的筛选试验,以确定其是否适合将要求其诊断性能和成本效益的正式调查。在本研究中,我们使用了测序测试用于检测胎儿21三体,但是,与生物信息学中的一些改进,它可以用来检测其他非整倍体,如18 -三体和13 -三体综合征The following popper user interface control may not be accessible. Tab to the next button to revert the control to an accessible version.Destroy user interface control29此外,我们的组最近已表明,当更复杂的测序协议和生物信息学算法应用到母体血浆DNA的分析,可能有可能在整个基因组的胎儿在一种非侵入性的方式来执行基因和突变扫描。[ The following popper user interface control may not be accessible. Tab to the next button to revert the control to an accessible version.Destroy user interface control30]因此,它很可能是母体血浆DNA测序将产前筛查和诊断,在未来的发展中扮演着越来越重要的作用。